【AVT】膽固醇在脂質體中的應用

2017-12-15 13:26:05艾偉拓（上海）醫藥科技有限公司415

提起膽固醇，人們總是聯想到高血脂、高血壓、動脈硬化等疾病，談“膽固醇”而色變。你知道嗎？其實，膽固醇也是人體必不可少的營養元素之一。膽固醇是合成膽酸的重要物質，而膽汁的消化能力主要依賴膽酸；另外膽固醇是細胞膜重要組成部分，還是合成各種激素的前體物質。所以如果過分忌食含膽固醇食物，容易引起營養平衡失調，導致貧血和其它疾病的發生。

除此之外，膽固醇還有藥用的用途。臨床使用的很多激素都是用膽固醇來合成，另外，膽固醇還是一些先進藥物載體的添加劑。

膽固醇可調節磷脂雙分子層膜的流動性，使膜通透性降低，減少藥物滲漏。同時可使脂膜維持一定柔韌性，增強脂質體囊泡抗擊外部條件變化的能力，并對磷脂的氧化有一定保護作用。

制備普通載藥脂質體，膽固醇是必須的添加物，用量一般為CHO:PC=0.3~1（摩爾比）。因PC和藥物的不同，存在膽固醇的最佳用量。在一定范圍內，脂質體的粒徑、氧化穩定性、物理穩定性與膽固醇添加量成正相關，超出范圍時，超過膜負荷，會造成部分脂質體破裂。另外，膽固醇的添加會對膜相變溫度有一定影響，臨界值以內使相變溫度降低，臨界值以上，使相變溫度升高。

溫敏脂質體有特殊的動力學特征，為了降低相變溫度時的穩定性，迅速釋放藥物，可不添加膽固醇。

藥用的膽固醇每年需求量很大，但是，因為是多手性物質，合成困難，目前還是采取動物組織提取及羊毛脂提取兩種方式獲得。

動物組織提取

動物組織提取法是以新鮮動物內臟、骨髓及腦為原料，工藝為丙酮提取→乙醇精制→硫酸水解→低溫結晶→活性炭脫色→多次結晶。工藝簡單可行，是目前國內膽固醇的主要生產工藝，然而易受到原料供應的限制，且有使產品殘留致病基因的可能。

羊毛脂提取

羊毛油脂是羊毛工業的副產品，羊毛油脂中膽固醇含量較高，約10~15%，且成品低廉來源豐富，穩定性及安全性高，國外大部分膽固醇都是以羊毛脂為原料。但羊毛脂中的膽固醇多與羊毛脂酸結合以酯的形式存在，而且膽固醇類似物很多，所以要得到純品，對技術要求很高。通過皂化工藝使膽固醇游離出來，皂化得到的膽固醇還含有大量的脫氫膽固醇、二氫膽固醇等類似物，因分子結構相似，性質相近，給分離帶來困難，成為工藝難點和關鍵點。但是，隨著對藥品安全性的重視，羊毛脂來源的膽固醇必定會逐漸取代動物內臟來源的膽固醇。

AVT代理的高純度膽固醇CHO HP為日本精化（NFC）產品，以羊毛脂為原料，經提取、氫化、精制等過程使得最終純度高達99%以上，并符合注射用要求，是脂質體專用輔料。