【AVT】一起走過10年又7年的PC與PG

2019-04-29 09:48:57艾偉拓（上海）醫藥科技有限公司387

天然來源的磷脂，帶負電或者不帶電。

磷脂種類	磷酸基團電荷	X基團電荷	凈電荷
PC	-	+	0
PE	-	+	0
PS	-	+,-	-1
PG	-		-1
PA	--		-2
PI	-		-1

PC是制備脂質體的關鍵磷脂，本身凈電荷為零。當包裹的藥物具有某些特別的性質，或者希望在脂質體中引入負電荷增強穩定性時，需要在處方中引入那些不常用的負電荷磷脂。1990年上市的首個脂質體制劑AmBisome，處方中包含HSPC、DSPG和膽固醇CHO，粒徑55-75nm，藥物分子插入磷脂雙分子層間，用于治療深部真菌感染和內臟利什曼病。

雖然看上去帶負電荷的磷脂種類比中性磷脂更多，但受限于成本、適用性等因素，并不是所有負電荷磷脂都有應用到脂質體中。在脂質體中使用最多的負電荷磷脂，是PG。

脂質體制劑	PC	PG
AmBisome	HSPC	DSPG
DepoCyt	DOPC	DPPG
DepoDur	DOPC	DPPG
EXPAREL	DEPC	DPPG
Visudyne	DMPC	EPG
ABELCET	DMPC	DMPG

PG對制劑穩定性的提升作用，不僅體現在脂質體中，在脂肪乳制劑中也有很成功的案例。日本富士制藥2013年底上市的兩年保質期前列地爾乳劑，將1988年開發的處方中使用的油酸替換為EPG，成功將產品的保質期提高了一倍！

1年有效期（5ug）		2年有效期（5ug）
輔料	處方用量	輔料	處方用量
大豆油	100mg	大豆油	100mg
高純蛋黃卵磷脂PC-98T	18mg	高純蛋黃卵磷脂PC-98T	17.82mg
油酸	2.4mg	蛋黃磷脂酰甘油EPG	0.18mg