進口藥品注冊申請中證明性文件的準備

“證明性文件”是藥品申報資料項目中最重要的一份文件，是申請人所提供的證明這個藥品及該申請符合有關法規的文件。同時，它也是SFDA受理中心形式審查的重要內容。一旦證明性文件有任何差錯或是有不一致的地方，SFDA都會拒絕接受該申請。而由于證明性文件的修改或是重新出具，都需要境外制藥廠商甚至是當地藥監部門辦理，有時更是需要進行公證和中國使領館的認證，因此重新辦理往往需要很長時間。由此可知，注冊人員必須慎重對待此項文件，在申請遞交之前就要確保這份文件的正確性，否則接到補正通知后再次辦理就會耽誤申請遞交的時間。在本文中，筆者對于進口藥品注冊申請中的證明性文件進行簡單的介紹，希望能夠對剛從事該領域的人員有所幫助。

根據《藥品注冊管理辦法》（28號令），對于進口藥品，證明性文件包括：

1. 生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件、公證文書及其中文譯本。

2. 由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的，應當提供《外國企業常駐中國代表機構登記證》復印件。境外制藥廠商委托中國代理機構代理申報的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機構的《營業執照》復印件。

3. 申請的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況及其權屬狀態說明，以及對他人的專利不構成侵權的聲明。

下面針對各種不同申請對證明性文件做更為詳細的解釋說明：

1. 進口藥品注冊申請

進口藥品申請，是指境外生產的藥品在中國境內上市銷售的注冊申請。對于上面提到的文件1，申請人通常會提供CPP（Certificate of Pharmaceutical Product）證書，這份證書可以同時證明該藥品在國外已經批準上市銷售以及生產企業符合藥品生產質量管理規范，而且一般國家出具的CPP證書都符合世界衛生組織推薦的統一格式，這樣也就不需要經所在國公證機構公證及駐所在國中國使領館的認證。因此，是目前進口注冊申請中最為申請人經常使用的一份文件。但申請人也可以提供其他同等的文件，只要是當地的藥品管理機構出具的能夠證明申請藥品已經批準上市銷售，并且該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范就是符合受理條件的，比如“自由銷售證書”+“GMP證書”就能夠作出如此的證明，只是根據規定，這兩份文件需要進行公證和認證。此外，還有其它形式的能做出同等證明的文件，但實際中比較少見。注冊人員在使用這些文件時最好事先咨詢SFDA受理中心，以證明這些文件的適用性。

以上講的是進口制劑的該項文件的要求，對于進口原料藥，因為有其特殊性，所以還需特別說明。法規中規定原料藥可提供：①生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許該原料藥上市銷售及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件，也明確可提供②歐洲藥典適用性證明文件（CEP，Certificate of Suitability to the Monographs of the European Pharmacopeia）與附件，或者③該原料藥主控系統文件（DMF，Drug Master File）的文件號以及采用該原料藥的制劑已在國外獲準上市的證明文件及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件。因此可見，其中的文件①和制劑中描述相同，但增加了可供選擇的文件②和文件③。究其原因，是因為各國對原料藥的管理有所不同，比如有些國家是以DMF備案的形式管理原料藥，因此藥監部門不能出具原料藥的上市證明。但韓國、印度等國家的藥監部門也能像對待制劑一樣出具CPP證書，因此法規中對于原料藥的證明性文件提供了多種選擇。

證明性文件中的文件2是有關證明境外制藥廠商和國內代理人關系的文件。如果境外制藥廠商在國內有常駐代表機構，那么提供《外國企業常駐中國代表機構登記證》復印件即可；但一般都是境外廠商委托國內的代理公司負責該注冊申請事務，此情況下就需提供能證明這種委托關系以及國內代理公司資質的文件。需要注意的是，注冊委托書需要進行公證，以證實其真實性。

最后一份證明性文件是專利不侵權聲明。由于藥品有大量的有關專利。SFDA不可能對所有的申請藥品進行專利方面的審查，為了避免涉嫌其中，故要求申請人提供一份其提出的申請不侵犯其它方專利的聲明。這份聲明簽字原件即可。

2. 國際多中心臨床試驗申請

對于國際多中心臨床試驗的申請，因為一般涉及的藥品都是處于臨床開發階段的創新藥，尚未在任何國家批準上市，因此法規中規定可以不提供上市證明，但應提供其臨床試驗用藥物在符合藥品生產質量管理規范的條件下制備的情況說明，即GMP符合性聲明。另外，對于“授權信”和“專利不侵權聲明”，其要求和進口藥品注冊申請一致。

3. 補充申請

補充申請是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內容的注冊申請。因此，此類申請中的藥品已經獲得了SFDA的批準，這與以上提及的申請情況不同，其證明性文件也會有所不同。總的來說，產品的上市銷售及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明不必再提供，但應當提交其生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書。尤其是對于變更藥品規格、改變產地、改變制藥廠商和注冊地址名稱的補充申請，必須提供所要求的變更證明文件。但對于其他類型的補充申請，如果生產國家或者地區藥品管理機構確實不能出具有關證明文件的，可以依據當地法律法規的規定做出說明，該說明簽字原件即可。比如根據《中國藥典》修改進口藥品的質量標準，這項變更因為境外制藥廠商不需在本國提出申請，也就無法提供境外批準的證明文件，因此在報SFDA時僅提供一份說明就能夠被受理。

另外，還應提供代理授權信，但專利聲明不需提供。

4. 再注冊申請

再注冊申請，是指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續生產或者進口該藥品的注冊申請。進口藥品注冊證的有效期為5年，有效期屆滿，需要繼續生產或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。對于再注冊申請的證明性文件，申請人需提供生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件，該文件的要求同一項新的進口藥品注冊申請一致。另外，代理授權信需提供，但專利不侵權聲明不需再提供。如果再注冊申請中附加補充申請，則應另按補充申請的要求提供有關的證明性文件及公證文書。

以上根據進口藥品所常遞交的申請類型，對有關的證明性文件進行了簡單的介紹。由于有些國家藥監部門的管理制度不同，所以提供的證明性文件可能也會不同，這種情況下務必在遞交前得到SFDA受理中心的認可，以免遞交時被受理中心查出不合格而耽誤時間。總之，證明性文件是非常重要的文件，在開始準備遞交一份申請之初，就應該和境外申辦方確認他們能提供何種證明性文件，并且由于申請表和各個證明性文件之間必須保持一致，所以要反復核對，確保一次性遞交成功。