藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更CDE審評

—基本原則

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更審評基本原則

1. 變更后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)控水平原則上應(yīng)不低于國內(nèi)同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及現(xiàn)行版USP，BP/EP，JP同品種標(biāo)準(zhǔn)。以及目前技術(shù)審評中對該品種的技術(shù)要求。

2. 標(biāo)準(zhǔn)變更應(yīng)有充分依據(jù)。對標(biāo)準(zhǔn)變更合理性進行評價。一般接受并鼓勵提高標(biāo)準(zhǔn)。如在現(xiàn)注冊標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上增加檢測項目，嚴(yán)格限度范圍，或提高方法的專屬性等。

3. 如果國內(nèi)外藥典同品種標(biāo)準(zhǔn)要求已經(jīng)提高，仍修訂未較低要求的藥典方法（特別是某些關(guān)鍵項目，如有關(guān)物質(zhì)，溶出度等），可按不批準(zhǔn)處理

4. 原則上不同意放寬標(biāo)準(zhǔn)要求，如放寬注冊標(biāo)準(zhǔn)限度，或變更后的測定方法降低了方法的精密度，準(zhǔn)確度或?qū)傩缘惹闆r。如提供的依據(jù)不充分或研究工作不深入，可不予批準(zhǔn)。

5. 關(guān)鍵項目（如有關(guān)物質(zhì)，殘留溶劑，溶出度，釋放度等）的方法和限度無明顯提高時，一般不予批準(zhǔn)。

1. 方法學(xué)研究與驗證

變更后（或新增）分析方法學(xué)研究與驗證應(yīng)符合《化學(xué)藥品補充申請研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)指導(dǎo)原則》等的基本要求。

1) 變更后分析方法的檢測能力，如專屬性、靈敏度等應(yīng)優(yōu)于原檢測方法，并提供相關(guān)對比研究的支持性數(shù)據(jù)。對于專屬性、靈敏度、準(zhǔn)確度等不如變更前的，一般不予批準(zhǔn)。

2) 新增項目分析方法如檢測能力不如注冊標(biāo)準(zhǔn)，中國藥典以及現(xiàn)行版ICH成員國藥典同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法時，一般也不予批準(zhǔn)。

3) 變更前后分析方法對同三批樣品檢測結(jié)果如有統(tǒng)計學(xué)差異，要進行科學(xué)分析，說明新方法對相應(yīng)檢測的適應(yīng)性及優(yōu)勢。步入變更前時，一般不予批準(zhǔn)。

4) 方法學(xué)研究與驗證缺失上述內(nèi)容（之一）時，一般不予批準(zhǔn)。

2. 標(biāo)準(zhǔn)限度變更的研究與依據(jù)

1) 分析方法不同于同品種法定標(biāo)準(zhǔn)或國外藥典標(biāo)準(zhǔn)方法，且限度不充分時，可以要求補充或不予批準(zhǔn)。

2) 有關(guān)物質(zhì)分析方法變更，如產(chǎn)品含有超過指導(dǎo)原則鑒定限度，但未與原研產(chǎn)品進行雜志譜對比時，一般不予批準(zhǔn)。

3) 與原研產(chǎn)品進行有關(guān)物質(zhì)對比研究中，對含有超出指導(dǎo)原則中鑒定限但原研產(chǎn)品中不含有（或未超過鑒定限）的雜質(zhì)，需要進行進一步的定性或安全性的研究或論證，并在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定限度要求，否則可按不批準(zhǔn)處理。

3. 標(biāo)準(zhǔn)變更對產(chǎn)品有效期的影響

根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)變更情況評估對產(chǎn)品有效期確定可能產(chǎn)生的影響，對缺失上述研究內(nèi)容的，可根據(jù)具體情況要求補充提供，或在批件中要求進行后續(xù)研究。

最終審評建議

原則上處理建議為批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)，控制發(fā)補。