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DOTAP的應用——陽離子脂質體
DOTAP的應用——陽離子脂質體
2018-09-14 08:00:00艾偉拓（上海）醫藥科技有限公司1183
提起DOTAP，大家更多想到的是包載DNA、RNA等核酸類物質，而不是像普通脂質體那樣包載化療藥等化合物。那么為何DOTAP會在包裹核酸尤其是制備轉染試劑領域得到廣泛的應用呢？
首先我們先了解下轉染。轉染是真核細胞主動或者被動導入外源核酸片段而獲得新的表型的過程，所以轉染試劑的作用就是將DNA等運輸至細胞內。陽離子脂質體因自身攜帶正電荷，可與核酸結構中帶負電的磷酸基團產生靜電作用相結合，從而將DNA穩定、高效的包裹。同時，陽離子脂質體也能被表面帶負電的細胞膜吸附，再通過膜融合或細胞內吞作用將DNA遞送入細胞內發揮作用。基于同樣的原理，很多研究也利用陽離子脂質體包裹小核酸類藥物，如反義寡核苷酸、干擾RNA等。因陽離子脂質體本身也有細胞毒性，會對實驗數據造成干擾，因此在處方設計時應注意DOTAP的用量，配合包封率以及zeta電位等指標甚至動物實驗進行優化。
就在上個月，FDA批準了陽離子脂質體藥物ONPATTRO的上市，肯定了小核酸脂質體藥物的臨床價值，相信陽離子脂質體的發展前景會越來越好！
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